Los primeros resultados en humanos reflejan una mejora significativa en el campo visual, en concordancia con las tendencias de mejora en la agudeza visual y la visión funcional
La resonancia magnética funcional demuestra una mayor actividad cerebral en la corteza visual
Kiora Pharmaceuticals ha desvelado este mes de noviembre de 2023 los principales resultados de un ensayo clínico de Fase III que demuestra que KIO-301, la primera molécula pequeña de su clase, tiene el potencial de mejorar significativamente la visión en pacientes con retinosis pigmentaria (RP) que viven con visión ultrabaja o ceguera total. El estudio ABACUS es el primer ensayo clínico en humanos, de etiqueta abierta, en múltiples sitios y de dosis única escalada para el fotointerruptor molecular intravítreo (IVT) de Kiora.
Los resultados fueron presentados como una presentación de última hora en la conferencia anual de la Academia Estadounidense de Oftalmología (AAO 2023) durante el Día de la Subespecialidad de Retina por Russell N. Van Gelder, MD, Ph.D., Profesor y Presidente del Departamento de Oftalmología de la Universidad. de Washington, Facultad de Medicina .
Aunque el estudio no tuvo el poder para evaluar principalmente la eficacia, se informaron las siguientes observaciones principales de acuerdo con la prueba de concepto para esta nueva clase de moléculas pequeñas restauradoras de la luz:
El campo visual cinético (perimetría de Goldmann) aumentó significativamente desde el inicio en los días 7 y 14 después del tratamiento (p <0,05).
Mejora media en la agudeza visual, medida mediante la prueba de visión rudimentaria de Berkeley, de 0,30 logMAR (equivalente a 3 líneas de agudeza visual) en el grupo de dosis alta (p = NS).
La percepción de la luz, evaluada mediante una visualización de letras binomial, retroproyectada y espontánea, mejoró desde el inicio (Odds Ratio 2,1-4,2; 0,23-41,80 [80 % CL]; p = NS) en pacientes sin percepción de luz o sin percepción de luz.
El porcentaje de navegación exitosa en la salida de sala de alto contraste Ora-MLOM™ (orientación y movilidad multiluminancia), una prueba de movilidad y visión funcional bajo iluminación controlada, tuvo una tendencia hacia una mejora del 24,7 ± 15,2 % al inicio al 60,0 ± 20,7 % durante el día. 28 (p=NS).
La resonancia magnética funcional demostró un aumento cualitativo en la actividad cerebral en la corteza visual primaria en los días 2 y 14 después de la inyección en comparación con el valor inicial.
Impacto positivo informado por los pacientes en la visión funcional general en lo que se refiere al uso de la vista en las actividades cotidianas.
Mejora de la calidad de vida, medida por el Cuestionario Funcional Visual del Instituto Nacional del Ojo. Hubo un aumento de 3,3 puntos (un aumento de 2 a 4 puntos se considera clínicamente significativo 1 ).
La duración del efecto parece consistente con los datos farmacocinéticos preclínicos, lo que respalda la formulación como inyección IVT mensual.
KIO-301 es seguro y bien tolerado, sin eventos adversos oculares ni no oculares graves, ni signos de inflamación de la retina.
Además de los datos objetivos, los pacientes informaron cambios positivos en su visión durante el transcurso del estudio de 28 días. "He estado ciego y vivido en completa oscuridad durante más de 10 años y me resigné a no volver a ver nunca más. Durante mi tiempo en este ensayo, bajo el cuidado del Dr. Robert Casson y su equipo, esa realidad cambió y, de hecho, "Me dio la capacidad de ver la luz una vez más durante aproximadamente un mes", dijo Chris Edwards, participante del ensayo. "Espero con ansias futuros ensayos clínicos y espero que esta terapia pueda eventualmente ayudar a todos los necesitados".
Bajo la dirección de los investigadores co-principales, los Dres. Casson (Universidad de Adelaida, Departamento de Oftalmología) y Van Gelder, el ensayo ABACUS incluyó a 6 pacientes a los que se les administró KIO-301 en cada ojo para un total de 12 ojos evaluados. La mitad de los pacientes inscritos fueron los más gravemente afectados por la RP, ya que no tenían capacidad para percibir la luz (ninguna percepción de la luz) o apenas la percibían. Los tres restantes eran capaces de percibir la luz pero vivían con una visión ultrabaja, clínicamente diagnosticados como capaces de percibir el movimiento de la mano o contar los dedos, pero incapaces de leer ni siquiera la letra más grande en una tabla optométrica. Cada ojo recibió una única inyección IVT de 7,5 (n=3), 25 (n=6) o 50 µg (n=3) de KIO-301. Las evaluaciones se realizaron al inicio (antes de la inyección de KIO-301) y en varios momentos durante los 28 días posteriores al tratamiento. Si bien la seguridad y la tolerabilidad fueron el criterio de valoración principal del ensayo, también se evaluaron la agudeza visual, el campo visual cinético y los cambios funcionales de la visión. Para comprender si la actividad dentro de la corteza visual del cerebro cambió debido al tratamiento, también se incluyó en el ensayo una resonancia magnética funcional.
“Esta nueva tecnología ofrece esperanza a los pacientes que viven con enfermedades de la retina hereditarias en etapa avanzada. El mecanismo de acción y los datos de los ensayos respaldan firmemente el desarrollo continuo de KIO-301, lo que podría satisfacer una importante necesidad insatisfecha en la búsqueda de tratamientos para estos pacientes”, afirmó el Dr. Van Gelder. "Basándonos en la patología compartida entre la RP y otras enfermedades hereditarias de la retina, creemos que existe una oportunidad de explorar KIO-301 para varias otras indicaciones, incluidas la coroideremia y la enfermedad de Stargardt ".
KIO-301 es una molécula pequeña, denominada fotointerruptor molecular, que potencialmente confiere capacidades de detección de luz a tipos especiales de neuronas de la retina llamadas células ganglionares de la retina (CGR). En ojos sanos, la detección de luz se realiza mediante fotorreceptores (bastones y conos). En la RP, las mutaciones en cualquiera de los 150 genes conocidos conducen a la muerte eventual de los fotorreceptores, que generalmente comienza en la adolescencia. Esta muerte de los fotorreceptores primero resulta en dificultad para ver en ambientes oscuros, progresando hasta un estrechamiento del campo de visión y eventualmente conduciendo a una ceguera completa. La muerte de los fotorreceptores permite que KIO-301 ingrese selectivamente a las CGR. Una vez dentro de la célula, KIO-301 se localiza dentro de canales iónicos dependientes de voltaje específicos involucrados en la regulación de la señalización neuronal. Cuando la luz incide sobre estos RGC, KIO-301 altera su forma para cambiar el flujo de corriente, activando así la célula y enviando señales al cerebro. Cuando se elimina la luz, KIO-301 vuelve a su forma de menor energía, deteniendo la señalización al cerebro. De esta forma, la molécula actúa como un interruptor de luz dentro del ojo.
" Nos gustaría expresar nuestro más sincero agradecimiento a los pacientes, familias y cuidadores por su participación en el ensayo ABACUS", afirmó el Dr. Eric Daniels, director de desarrollo de Kiora. "Los primeros estudios en humanos tratan sobre la seguridad y la apariencia". para señales de eficacia. En consulta con nuestros asesores científicos y médicos, los datos generados en este primer estudio en humanos respaldan firmemente que Kiora continúe con un ensayo clínico de Fase II de múltiples dosis y control simulado en 2024. Compartiremos los resultados de ABACUS y el diseño de ABACUS II con la FDA de EE. UU. en el cuarto trimestre para garantizar la alineación mientras buscamos expandir nuestro desarrollo clínico en los EE. UU. y la UE”.
Acerca de la retinosis pigmentaria
La retinitis pigmentosa es un trastorno degenerativo hereditario que afecta a las células fotorreceptoras de la retina. Caracterizada por una pérdida progresiva de la visión periférica y nocturna, es el resultado de mutaciones en uno de más de 150 genes. Esta enfermedad afecta aproximadamente a 1 de cada 4.000 personas en todo el mundo y a unos 100.000 pacientes sólo en los Estados Unidos. La prevalencia, combinada con el hecho de que el 50% de los pacientes no están calificados para conducir a los 37 años y son legalmente ciegos a los 55, subraya la necesidad de opciones de tratamiento. El desarrollo de Kiora de tratamientos independientes de las mutaciones genéticas para la RP podría satisfacer una necesidad urgente. La complejidad y heterogeneidad de la afección hacen que el tratamiento sea un desafío, lo que subraya la necesidad de terapias que puedan abordar tantas o todas las mutaciones genéticas implicadas en la enfermedad. En este sentido, KIO-301 se está desarrollando como una terapia independiente contra todas y cada una de las variantes genéticas, así como potencialmente en una terapia combinada en caso de que surja alguna terapia genética prometedora.
Fuente: KIORA PHARMACEUTICALS
