Desde Retina Murcia queremos hacernos eco de un nuevo avance que puede marcar un momento importante en la investigación de tratamientos para la retinosis pigmentaria (RP). Nanoscope Therapeutics ha anunciado que la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha aceptado y presentado a revisión su solicitud de licencia biológica (BLA) para MOGENRY (sonpiretigene isteparvovec, MCO-010), una terapia optogenética en investigación destinada a personas con retinosis pigmentaria que presentan una pérdida visual grave.
Este anuncio no significa todavía que el tratamiento haya sido aprobado. Lo que significa es que la FDA ha aceptado la solicitud presentada por la compañía y comienza ahora el proceso formal de evaluación de los datos disponibles antes de tomar una decisión sobre su posible autorización.
Una estrategia diferente para intentar recuperar la visión
La retinosis pigmentaria engloba un amplio grupo de enfermedades hereditarias de la retina caracterizadas por la degeneración progresiva de los fotorreceptores, las células responsables de captar la luz. A medida que estas células desaparecen, la persona va perdiendo visión, pudiendo llegar a una discapacidad visual grave o incluso a la ceguera.
Además, la RP está relacionada con más de 1.000 mutaciones distribuidas en más de 100 genes, lo que convierte el desarrollo de tratamientos específicos en un enorme desafío.
Precisamente esta diversidad genética es uno de los aspectos más interesantes de MOGENRY.
A diferencia de las terapias génicas convencionales que buscan corregir o sustituir un gen concreto, MOGENRY utiliza una estrategia agnóstica respecto al gen; es decir, no está diseñada para actuar sobre una mutación genética específica.
La tecnología desarrollada por Nanoscope utiliza una proteína fotosensible sintética denominada opsina multicaracterística (MCO). El objetivo es introducir el gen que codifica esta proteína en determinadas células de la retina que sobreviven a la pérdida de los fotorreceptores, concretamente las células bipolares. De esta manera, estas células pueden adquirir sensibilidad a la luz y utilizar parte del circuito visual que permanece conservado.
Dicho de una manera sencilla: en lugar de intentar reparar cada una de las numerosas alteraciones genéticas que pueden provocar la retinosis pigmentaria, esta estrategia trata de aprovechar las células de la retina que todavía permanecen funcionales para crear una nueva vía de respuesta a la luz.
Los resultados del estudio RESTORE
La solicitud presentada ante la FDA está respaldada por los resultados obtenidos en diferentes estudios clínicos, entre ellos el ensayo RESTORE, un estudio multicéntrico de fase 2b/3, aleatorizado, doble ciego y controlado mediante un procedimiento simulado.
Según los datos comunicados por Nanoscope, RESTORE alcanzó su objetivo principal y sus principales objetivos secundarios, observándose mejoras en la agudeza visual a las semanas 52 y 76. Además, la compañía señala que MOGENRY fue bien tolerado y que no se registraron acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento.
Este aspecto resulta especialmente relevante porque uno de los grandes retos de cualquier tratamiento destinado a enfermedades degenerativas de la retina no es únicamente conseguir una mejoría inicial, sino determinar cuánto tiempo puede mantenerse ese beneficio.
Por este motivo, los datos a largo plazo del estudio REMAIN también forman parte de la información presentada a la FDA. La mayoría de los pacientes tratados en RESTORE continuaron posteriormente en este seguimiento, destinado precisamente a conocer la duración de los efectos observados.
Un tratamiento de una sola administración
Otro de los elementos que diferencian a MOGENRY es su vía de administración.
Se trata de una terapia génica optogenética que, según la información facilitada por Nanoscope, está diseñada para administrarse una sola vez mediante una inyección intravítrea en la consulta oftalmológica, sin necesidad de cirugía invasiva ni de repetir las dosis. Tampoco requeriría realizar previamente una prueba genética para determinar la mutación responsable de la enfermedad.
Si finalmente recibiera la autorización de la FDA, estas características podrían tener una importancia considerable para el acceso al tratamiento, especialmente porque permitirían plantear su administración dentro de los circuitos habituales de las consultas especializadas en retina.
¿Qué puede significar para las personas con retinosis pigmentaria?
Desde Retina Murcia consideramos que esta noticia debe contemplarse con esperanza, pero también con prudencia.
La posibilidad de recuperar o mejorar la visión en personas que ya han sufrido una pérdida visual importante representa uno de los grandes objetivos de la investigación actual en las distrofias hereditarias de retina. Hasta ahora, buena parte de las estrategias de terapia génica se han dirigido a determinados genes y a pacientes que conservan una cantidad suficiente de fotorreceptores.
La aproximación de MOGENRY es diferente porque pretende actuar sobre las células que permanecen en la retina después de que se haya producido una pérdida importante de fotorreceptores. Además, al no dirigirse a una mutación concreta, podría potencialmente abarcar a un número mucho mayor de personas con RP.
La propia compañía señala que, si fuera aprobado, sería el primer tratamiento agnóstico respecto al gen destinado a mejorar la visión en pacientes con retinosis pigmentaria y pérdida visual grave.
Pero debemos insistir en algo fundamental: MOGENRY sigue siendo un tratamiento en investigación hasta que la FDA complete su evaluación y adopte una decisión regulatoria.
Por tanto, todavía no podemos hablar de una cura para la retinosis pigmentaria ni afirmar que todas las personas con RP podrán beneficiarse de esta terapia. Será necesario conocer la decisión de la FDA, las indicaciones concretas que eventualmente establezca, los criterios de inclusión de los pacientes y la evolución de los resultados a más largo plazo.
La investigación continúa
El desarrollo de MOGENRY forma parte de una línea de investigación más amplia basada en la optogenética. Nanoscope también está estudiando MCO-010 en otras enfermedades hereditarias de la retina, entre ellas la enfermedad de Stargardt, donde la compañía ha comunicado resultados de un estudio de fase 2 y prevé iniciar un ensayo de fase 3.
Para quienes vivimos de cerca la realidad de las distrofias hereditarias de retina, cada avance que consigue superar una nueva etapa clínica y regulatoria merece nuestra atención.
Desde Retina Murcia seguiremos muy de cerca el proceso de revisión de MOGENRY por parte de la FDA, porque si finalmente se confirma su seguridad y eficacia y recibe la autorización correspondiente, podríamos estar ante una nueva opción terapéutica para un grupo de personas con retinosis pigmentaria para las que actualmente existen muy pocas alternativas.
No estamos todavía ante una cura, pero sí ante un paso más en una dirección que hace unos años parecía mucho más difícil de imaginar: intentar recuperar visión cuando una parte importante de los fotorreceptores ya se ha perdido.
Y, para las personas afectadas por retinosis pigmentaria y sus familias, que la investigación continúe avanzando en esa dirección es, sin duda, una noticia que merece ser seguida de cerca.
Fuentes originales
- Nanoscope Therapeutics — nota de prensa oficial.
- PR Newswire — comunicado original en inglés.
