La terapia modificadora de genes OCU400 pareció clínicamente beneficiosa y segura en pacientes con retinosis pigmentaria (RP) y amaurosis congénita de Leber (LCA), según una actualización de fin de estudio de la fase 1/2 reportada en la 128ª Reunión Anual de la Academia Americana de Oftalmología (AAO).
Estos datos mostraron que casi el 90% de los pacientes con RP lograron estabilización o mejora de la agudeza visual corregida (BCVA) desde el inicio después del tratamiento con OCU400, mientras se mantenían seguros, sin eventos adversos graves (SAE), en pacientes con LCA.
OCU400 es generalmente seguro y bien tolerado en diferentes mutaciones y niveles de dosis en sujetos con RP y LCA,” escribió el equipo de investigación, liderado por Byron L. Lam, MD, del Bascom Palmer Eye Institute, Universidad de Miami.
Aproximadamente 1.5 millones de personas están afectadas por RP a nivel mundial, incluyendo 110,000 en los Estados Unidos, mientras que la LCA afecta a casi 180,000 personas en todo el mundo.2 Sin embargo, las opciones de tratamiento para estas dos condiciones son limitadas en el arsenal actual. Los programas modernos de terapia génica abordan los efectos de genes individuales, pero más de 125 genes están vinculados a RP y LCA.
OCU400 fue diseñado para limitar las fallas de estos programas, ya que el enfoque es una estrategia de amplio espectro, no específica de genes, para abordar enfermedades hereditarias de la retina (IRD). La terapia potencialmente curativa incluye una única inyección subretiniana dirigida al gen NHR NR2E3.
Los pacientes reclutados para el estudio de fase 1/2, multicéntrico, abierto, de escalada de dosis 3+3 y expansión de dosis, tenían RP asociada con mutaciones NR2E3 y RHO y LCA con mutaciones CEP290. Un total de 18 adultos (11 hombres, 7 mujeres) con RP recibieron una única inyección subretiniana unilateral de OCU400 con dosis baja, media o alta en el ojo de estudio con peor agudeza visual (VA).
Los puntos finales de seguridad y eficacia se evaluaron en la marca de las 52 semanas. Adultos y niños con LCA (n = 2 cada uno) recibieron una dosis media de OCU400.
Tras el análisis, en pacientes con RP, OCU400 pareció generalmente seguro y bien tolerado en diferentes mutaciones y niveles de dosis. No hubo SAE vinculados a OCU400 en las cohortes de dosis baja y media. En la cohorte de dosis alta, se reportaron SAE, pero no se consideraron principalmente relacionados con el tratamiento con OCU400.
La eficacia se evaluó para 16 individuos con RP; los dos individuos que experimentaron SAE no fueron incluidos en el análisis de eficacia. Un total de 13 (81%) de 16 pacientes experimentaron estabilización o mejora en BCVA, agudeza visual con baja luminancia (LLVA) y puntuaciones de la prueba de movilidad con múltiples luminancias (MLMT) en el ojo tratado.
En general, Lam y sus colegas indicaron que OCU400 logró beneficios de tratamiento debido a la estabilización en BCVA, LLVA y MLMT.
Los datos de seguridad y eficacia de 1 adulto con LCA que completó 12 meses y 1 adulto y 2 pacientes pediátricos que completaron 9 meses después de la dosificación con OCU400 fueron evaluados en el informe de la fase 1/2. Estos datos mostraron que no hubo SAE relacionados con OCU400 en pacientes con LCA.
“Los sujetos con LCA están actualmente terminando sus visitas anuales de 12 meses,” escribieron. “Se están recopilando y evaluando datos de eficacia como BCVA y (FST).”
Referencias:
Lam BL, Qamar H, Murthy Chavali VR, et al. Seguridad y Eficacia de la Terapia Modificadora de Genes OCU400 para la Retinitis Pigmentosa: Actualizaciones del Estudio de Fase 1/2. Póster presentado en la Reunión de la Academia Americana de Oftalmología (AAO) 2024. Chicago, Illinois. 18-21 de octubre de 2024. O’Neal TB, Luther EE. Retinitis Pigmentosa. [Actualizado 12 de febrero de 2024]. En: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; enero de 2024. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519518/ OCU400. Ocugen. 26 de julio de 2024.
