El primer ensayo de su tipo sugiere que CRISPR que actúa dentro del cuerpo puede ser seguro y eficaz
Los resultados de un pequeño estudio de prueba de concepto indican que la edición de genes CRISPR es segura y puede mejorar la visión en algunas personas con ceguera hereditaria.
En el ensayo clínico multicéntrico, 11 de los 14 individuos tratados tuvieron mejoras mensurables en al menos una prueba de visión clave, mientras que seis personas experimentaron mejoras en dos o más resultados de visión.
El estudio patrocinado por la industria fue dirigido por investigadores de Mass Eye and Ear de la Facultad de Medicina de Harvard. Los hallazgos del equipo se informan el 6 de mayo en la Revista de Medicina de Nueva Inglaterra.
No se informaron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento o procedimiento, ni tampoco efectos tóxicos que requerirían una dosis más baja de la terapia.
Para determinar si el tratamiento funcionó, los investigadores observaron cuatro medidas: agudeza visual, la prueba familiar que determina las letras más pequeñas que una persona puede ver en una tabla ocular usando lentes correctivos; pruebas de estímulo de campo completo adaptadas a la oscuridad, que utilizan destellos de luz para medir la sensibilidad de la retina; navegación de la función visual, realizada haciendo que los participantes completen un laberinto en diferentes niveles de luz; y la calidad de vida relacionada con la visión, que mide la capacidad de un individuo para completar las actividades cotidianas, así como su bienestar social y emocional.
Once participantes experimentaron mejoras en al menos uno de esos resultados, mientras que seis experimentaron mejoras en dos o más.
Explorando CRISPR como terapia para trastornos hereditarios de la retina
Mutaciones en el gen CEP290 son la principal causa de ceguera retiniana hereditaria que se produce durante la infancia. Las mutaciones hacen que los fotorreceptores de bastones y conos de la retina funcionen incorrectamente, lo que, con el tiempo, conduce a una pérdida irreversible de la visión. Pierce lo compara con una pequeña parte de un motor que se avería, lo que eventualmente hace que todo el motor falle.
La primera persona en recibir un tratamiento CRISPR dentro del cuerpo (in vivo) fue un paciente en otro sitio del ensayo BRILLIANCE, el Casey Eye Institute de la Oregon Health & Science University. El procedimiento se llevó a cabo bajo la dirección del coautor del estudio, Mark Pennesi.
“Este ensayo muestra que la edición del gen CRISPR tiene un potencial interesante para tratar la degeneración hereditaria de la retina, dijo ” Pennesi. “No hay nada más gratificante para un médico que escuchar a un paciente describir cómo ha mejorado su visión después de un tratamiento.”
Dos adultos recibieron terapia de dosis baja, cinco recibieron dosis media y otros cinco recibieron tratamiento de dosis alta. Dos niños, tratados en el Hospital Infantil de Filadelfia bajo la dirección del coautor del estudio Tomas Aleman, recibieron un tratamiento de dosis media. Los participantes fueron monitoreados cada tres meses durante un año y luego siguieron con menos frecuencia durante dos años más. En las visitas, se sometieron a una serie de pruebas de suero y visión para examinar las medidas de resultados de seguridad y eficacia.
Los niños de este estudio, los primeros en nacer ciegos y ser tratados con edición genética, experimentaron una mejora notable.
“Nuestra esperanza es que el estudio allane el camino para tratamientos de niños más pequeños con condiciones similares y mayores mejoras en la visión, dijo ” Aleman.
En noviembre de 2022, Editas detuvo la inscripción en la prueba BRILLIANCE para encontrar otro colaborador comercial que hiciera avanzar la investigación. Los investigadores esperan que futuros estudios puedan examinar la dosificación ideal, aclarar si el efecto del tratamiento es más pronunciado en ciertos grupos de edad y pueden incluir criterios de valoración refinados para medir los efectos de una mejor función del cono en las actividades de la vida diaria.
