Vittorio, AF.¹, Nguyen, V.², Barthelmes, D.³, Arnold, JJ.⁴, Cheung, CMG.⁵, Murray, N.⁶, Gillies, MC.²; Grupo de investigación Fight Retinal Blindness!

Información del autor:

¹ Departamento de oftalmología del hospital Princess Alexandra, Brisbane, Queensland, Australia.

² Disciplina de oftalmología, instituto Save Sight, Escuela de medicina de Sídney, Universidad de Sídney, Nueva Gales del sur, Australia.

³ Departamento de oftalmología, Hospital universitario de Zúrich, Universidad de Zúrich, Suiza.

⁴ Marsden Eye Specialists, Parramatta, Nueva Gales del sur, Australia.

⁵ Centro nacional oftalmológico de Singapur.

⁶ Clínica oftalmológica de Rotorua, Nueva Zelanda.

OBJETIVO: Evaluar si la condición de fumador afecta a los resultados visuales tras un año en tratamiento con inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular, utilizado para la degeneración macular neovascular asociada a la edad.

MÉTODOS: Análisis retrospectivo de datos de una base de datos observacional multicéntrica y diseñada de forma prospectiva. Mediante el registro de resultados del grupo Fight Retinal Blindness! en Nueva Zelanda, Australia, Singapur y Suiza se realizó un seguimiento a novecientos ochenta y siete pacientes con degeneración macular neovascular asociada a la edad que no habían seguido ningún tratamiento anteriormente. Estos pacientes habían afirmado ser fumadores al inicio del estudio y comenzaron el tratamiento con inhibidores del factor del crecimiento endotelial vascular entre enero del 2006 y diciembre del 2016. Se han utilizado modelos aditivos generales para mostrar los resultados de la agudeza visual.

RESULTADOS: Se apreció una diferencia significativa a los 12 meses en la media de mejoría en agudeza visual entre no fumadores, exfumadores y fumadores actuales (7,7 vs. 6,1 vs. 3,5 letras; P = 0.046) entre los pacientes que completaron 12 meses de tratamiento clasificados por edad, agudeza visual al inicio del estudio y tipo de lesión de la membrana coroidea neovascular y organizados para la práctica. No se apreció una diferencia significativa entre fumadores y no fumadores en la media de inyecciones pasados 12 meses del tratamiento. Los fumadores actuales eran de media 6,2 años más jóvenes que los no fumadores cuando comenzaron el tratamiento (P < 0.001).

CONCLUSIÓN: Esta investigación ha descubierto que los pacientes que continuaron fumando mientras recibían tratamiento con inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular para la degeneración macular neovascular asociada a la edad mostraban resultados visuales inferiores a los 12 meses.

DOI: 10.1097/IAE.0000000000002679

PMID: 31613840

Autor/es: Vittorio, Nguyen, Barthelmes, Arnold, Cheung, Murray, Gillies, Grupo de investigación Fight Retinal Blindness!

Traductor/a: ANA MARTINEZ RECHE

Kramer J(1), Chirco KR(1), Lamba DA(2)(3).

Información acerca de los autores:

(1)Buck Institute for Research on Aging, Novato, California (Estados Unidos)

(2)Departamento de Oftalmología, Universidad de California San Francisco, San Francisco, California (Estados Unidos). Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..

(3)Buck Institute for Research on Aging, Novato, California (Estados Unidos). Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..

Se observa un creciente esfuerzo para generar células de reemplazo con el objetivo de aplicarlas en las neuronas debido a la naturaleza no regenerativa de estos tejidos. Mientras se ha avanzado mucho para desarrollar  metodologías con el objetivo de generar estas células, se han observado mejoras limitadas en la restauración funcional. Algunas de éstas guardan relación con el microambiente degenerativo y, a menudo, no receptivo que las nuevas células requieren para integrarse en él. En este capítulo, nos vamos a centrar en la posición y función del microambiente inmune de la retina durante la homeostasis y los estados patológicos. Vamos a examinar los cambios tanto en la inmunidad innata como en la adaptable, además de la función del rechazo inmune en las terapias de reemplazo de las células madre. El capítulo concluirá con un examen de las estrategias inmunomoduladoras que han ayudado a mitigar estos efectos y podrían mejorar potencialmente el resultado funcional de las terapias de reemplazo celular en el ojo.

DOI: 10.1007/978-3-030-28471-8_4

PMID: 31654387  [Indexado para MEDLINE]

Autor/es: Kramer J, Chirco KR, Lamba DA.

Traductor/a: ANA MARTINEZ RECHE

Revisor/a: Carlos Martínez Sánchez

Oner A(1), Gonen ZB(2)(3), Sevim DG(4), Smim Kahraman N(4), Unlu M(5).

Información acerca de los autores:

• 1 Departamento de Oftalmología, Facultad de Medicina, Universidad Erciyes, Kayseri (Turquía)
• 2 Centro del Genoma y de las Células Madre (GENKOK), Universidad Erciyes, Kayseri (Turquía)
• 3 Departamento de Cirugía Oral y Maxilofacial, Facultad de Odontología, Universidad Erciyes, Kayseri (Turquía)
• 4 Departamento de Oftalmología, Universidad Erciyes, Kayseri (Turquía)
• 5 Departamento de Oftalmología, Facultad de Medicina, Universidad Erciyes, Kayseri (Turquía)

Esta serie de casos clínicos prospectivos tenía como objetivo investigar la seguridad y eficacia de la implantación de células madre mesenquimales derivadas del tejido adiposo supracoroideo (ADMSC en inglés) en pacientes con degeneración macular seca asociada a la edad (AMD en inglés) y distrofia muscular de Startgard (SMD en inglés). Este estudio incluyó cuatro pacientes con AMD seco en fase avanzada y cuatro pacientes con SMD que se sometieron a la implantación supracoroidea de ADMSC. La mejor agudeza visual corregida (BCVA) en el estudio fue de 20/200. Se operó al paciente del ojo de menor visión. Se evaluó a los pacientes el primer día, la primera semana, y el primer, tercer y sexto mes después de la operación. Se realizó un examen del BCVA, del segmento anterior y del fondo del ojo, una fotografía en color, una autofluorescencia del fondo del ojo, una tomografía de coherencia óptica y un examen del campo visual (campimetría) en cada visita. Se realizaron registros de la angiografía fluorescente del fondo del ojo y la electrorretinografía multifocal (mf-ERG en inglés) al final del primer, tercer y sexto mes y en cualquier momento si ha sido necesario durante el seguimiento. Los ocho pacientes completaron el seguimiento de seis meses. Ninguno de ellos tuvo complicaciones sistémicas y oculares. Los ocho pacientes experimentaron una mejora de la agudeza visual, del campo visual y en los registros del mf-ERG. El tratamiento de las células madre con implantación supracoroidea de ADMSC parece ser seguro y eficaz en el tratamiento del AMD seco y el SMD.

DOI: 10.1089/cell.2018.0045

PMID: 31251672  [Indexado para MEDLINE]

Autor/es: Oner A(1), Gonen ZB(2)(3), Sevim DG(4), Smim Kahraman N(4), Unlu M(5).

Traductor/a: ANA MARTINEZ RECHE

Revisor/a: Carlos Martínez Sánchez

Autor/es: Gillies M, Arnold J, Bhandari S, Essex RW, Young S, Squirrell D, Nguyen V, Barthelmes D.

Traductor/a: ANA MARTINEZ RECHE

Revisor/a: Carlos Martínez Sánchez

Am J Ophtalmol. 10 de octubre del 2019. pii: S0002-9394(19)30496-9. Doi: 10.1016/j.ajo.2019.10. [Epub antes de imprimir]

Gillies M(1), Arnold J(2), Bhandari S(3), Essex RW(4), Young S(5), Squirrell

D(6), Nguyen V(1), Barthelmes D(7).

Información acerca de los autores

(1) Universidad de Sydney, Facultad de Medicina de Sydney, Asignatura de Oftalmología y Salud Ocular, Instituto Save Sight, Sydney, Nueva Gales del Sur (Australia).

(2) Oculistas Marsden, Parramatta, Nueva Gales del Sur (Australia).

(3) Universidad of Sydney, Facultad de Medicina de Sydney, Asignatura de Oftalmología y Salud Ocular , Instituto Save Sight, Sydney, Nueva Gales del Sur (Australia). Dirección de correo electrónico: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..

(4) Unidad Académica de Oftalmología, Universidad Nacional Australiana, Acton, Territorio de la Capital Australiana (Australia).

(5) Oculistas Gladesville, Gladesville, Nueva Gales del Sur (Australia).

(6) Departamento de Oftalmología, Universidad de Auckland y Junta de Salud del Distrito de Auckland, Auckland (Nueva Zelanda).

(7) Universidad de Sydney, Facultad de Medicina de Sydney, Asignatura de Oftalmología y Salud Ocular, Instituto Save Sight, Sydney, Nueva Gales del Sur (Australia);

Departamento de Oftalmología, Hospital Universitario de Zúrich, Universidad de Zúrich, Zúrich (Suiza).

OBJETIVO

Presentar informes y comparar los resultados del tratamiento durante diez años con inhibidores del factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF en inglés) para la degeneración macular neovascular asociada a la edad (nAMD en inglés) en Australia y Nueva Zelanda (ANZ en inglés) y Suiza.

CONCEPCIÓN

Serie de casos retrospectiva, comparativa, intervencional.

MÉTODOS

Hemos analizado a 712 pacientes sin tratamiento (ANZ - 474; Suiza - 321) que comenzaron el tratamiento anti-VEGF para el nAMD como práctica clínica habitual entre el 1 de enero del 2006 y el 31 de diciembre del 2008 rastreados en la base de datos observacional designada de forma prospectiva – el registro Fight Retinal Blindness! (Lucha contra la ceguera de la retina). El resultado principal era el cambio medio en la agudeza visual (VA en letras logMAR) en pacientes que completaron diez años de tratamiento.  

RESULTADOS

El VA medio en 132 ojos (28%) desde ANZ que completaron diez años de tratamiento disminuyó en 0,9 letras a partir de la base de referencia (Con un intervalo de confianza del 95%: -4,9, 3.1) (p=0,7). Un 42% logró ≥ 20/40, mientras que los 37 pacientes (12%) en Suiza perdieron 14,9 letras (-24, -5,7) (p<0,001) con un 35% que logró ≥ 20/40. Los pacientes de ANZ recibieron más inyecciones que los de Suiza durante más de diez años (una media de 53 contra 42) debido al menor número de visitas y a la mejor lucha contra enfermedades (proporción de visitas con la enfermedad activa: 38% contra 69%), lo que sugería un régimen de tratamiento y seguimiento contra uno a demanda. La atrofia macular y la fibrosis subretinal fueron los motivos principales para la pérdida de diez letras en el subconjunto de pacientes analizados de forma retrospectiva. El VA medio de los pacientes de ambas regiones que interrumpieron el tratamiento en los diez años siguientes había descendido por debajo de la base de referencia en sus visitas finales.

CONCLUSIONES: Los pacientes con nAMD pueden lograr resultados visuales satisfactorios a largo plazo si reciben un tratamiento adecuado. La atrofia macular central no se desarrolla universalmente en los pacientes tratados a largo plazo con inhibidores del VEGF como se pensó. Los resultados visuales han sido mejores en los pacientes de ANZ, probablemente porque recibieron más inyecciones.

Copyright © 2019 Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.

DOI: 10.1016/j.ajo.2019.10.007

PMID: 31606444

En modelos animales de la ceguera LCA12, la eliminación de las proteínas GCAP retrasa la aparición de la patología.

FUENTE: ES RETINA ASTURIAS

La Amaurosis Congénita de Leber (LCA12) forma parte de las cegueras hereditarias más severas, que se manifiestan a edades muy tempranas. El estudio de un modelo animal de este tipo de ceguera ha permitido detectar las proteínas GCAP como mediadoras de la muerte celular en este tipo de cegueras. Se ha visto que la eliminación de estas proteínas retrasa la aparición de la patología. Este estudio desvela un mecanismo de daño sobre el que actuar a nivel terapéutico para retrasar la degeneración retiniana en LCA12 y potencialmente en otras cegueras similares.

Las cegueras “equivalentes al daño por luz” son aquellas causadas por algún tipo de desajuste fisiológico que conlleva que las células receptoras de la luz en la retina, conos y bastones, estén siempre excitadas, lo que acaba provocando la muerte celular, por lo tanto, la ceguera. La excitabilidad de estas células se rige por la entrada o el freno al paso de iones a través de los canales de la superficie. En las cegueras “equivalentes al daño por luz” los canales permanecen siempre cerrados, lo que resulta en una bajada crónica del calcio dentro de las células.

El equipo de la Dra. Ana Méndez del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), y de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salut de la Universidad de Barcelona, postuló en trabajos previos que los sensores de calcio GCAP podrían ser los mediadores de la muerte celular en las células fotorreceptoras ante esta bajada prolongada del calcio.

La Amaurosis Congénita de Leber (LCA12), es una de estas cegueras “equivalentes a daño por luz”. Está causada por la mutación del gen RD3, lo que acaba provocando el cierre de los canales y la bajada crónica de calcio. En este estudio se demuestra, que en modelos animales de LCA12, si también se eliminan los sensores de calcio GCAP, la aparición de la ceguera se retrasa significativamente. Lo que se ha conseguido es evitar la muerte de las células fotorreceptoras eliminando la proteína que detecta los niveles bajos de calcio.

En este estudio se ha visto que, en las cegueras equivalentes a daño por luz, los sensores GCAP se “bloquean” en su estado activo y se acumulan en un compartimento incorrecto de la célula. Los resultados apuntan a que las GCAPs en el contexto de LCA12 activan algún mecanismo dentro de la célula que en último término conduce a estrés del retículo endoplásmico y a la apoptosis.

La Dra. Ana Méndez comenta que hay más de doscientos genes asociados a cegueras, en muchos casos minoritarias, y que aprender a modificar cada uno de estos genes puede resultar muy costoso. La relevancia de este estudio radica en que se ha encontrado un mecanismo de daño en el que podrían converger todas aquellas cegueras causadas por mutaciones que conllevan a una bajada crónica del calcio dentro de la célula.

Futuros trabajos se centrarán en caracterizar el mecanismo por el cual se podría atrasar o revertir estas patologías.

Accede al artículo original en inglés en el siguiente enlace: https://www.nature.com/articles/s41419-020-2255-0
--