ANTECEDENTES: La degeneración macular relacionada con la edad (AMD) es la principal causa de pérdida irreversible de visión entre los ancianos.

OBJETIVO: Este estudio tuvo como objetivo determinar la asociación entre los patrones dietéticos y los grupos de alimentos (empleados para hacerlos) con la incidencia de 18 años de AMD.

MÉTODOS: Los participantes ARIC (riesgo de ateroesclerosis en comunidades) mostraron cambios en las lesiones AMD entre las fotografías de retina tomadas en la 3º y en la 5º visita se clasificaron conjuntamente para determinar la AMD incidente (cualquiera=144; temprana=17; tardía=27). Se empleó un cuestionario de frecuencia de 66 líneas, proporcionado en la 1º y 3º visitias, para identificar 29 grupos de alimentos. El análisis principal del componente se utilizó para deducir patrones dietéticos de porciones promedio de grupos de alimentos. La regresión logística se empleó para estimar los OR y los IC del 95% para la AMD incidente (cualquiera, temprana y tardía) por terciles de puntuación de los patrones dietéticos, ajustado por edad, raza, educación, calorías totales y estado fumador. La tendencia de P fue estiamada mediante puntuaciones continuas.

RESULTADOS: Se identificaron patrones dietéticos occidentales (poco saludables) y prudentes (saludables). No se observó asociación estadística entre el patrón de la dieta e incidencia cualquier o temprana de AMD. Sin embargo, se apreció una tendencia tres veces mayor de AMD tardía entre los participanes con un patrón occidental superior, en comparación con la siguiente mediana (OR=3.44 [95% CI 1.33 - 8.87], tendencia de p=0.014). El riesgo de desarrollar AMD tardía disminuye, pero no es estadisiticamente significativo, en los pacientes con un patrón prudente con una puntiación superior, en comparación con la siguiente mediana (OR=0.51 [95% CI 0.22 - 1.18], tendencia de p=0.054).

 CONCLUSIONES: Los patrones dietéticos no mostraton asociación estadística con la una incidencia de AMD cualquiera o temprana. Sin embargo, el consumo de un patrón dietético occidental puede suponer un factor de riesgo de desarrollar AMD tardía.

Autor: Dighe S, Zhao J, Steffen L, Mares JA, Meuer SM, Klein BEK, Klein R, Millen AE

Traductor/a: Sara Lozano

 La coriodermia (CHM) es una distrofia coriorretiniana ligada al cromosoma X, caracterizada por la degeneración preogresiva de la coroides, el epitelio pigmentario retiniano y la retina.

 Esta patolgía está causada por mutaciones en el gen CMH ligado al cromosoma X, que codifica una proteína escolta GTPasa Rab (REP)-1, lo cual es extremadamene importante para la función retiniana. Clínicamente, los pacientes masculinos afectados tienen una reducción progresiva de la agudeza visual. Formalmente, se considera que esta patología es incurable, aunque recientemente se han introducido nuevos tratamientos prometedores. En este artículo, una revisión de las principales características de la coriodermia, básica para la correcta interpretación de los enforques terapéuticos, es seguida por una discusión de las características fundamentales de esta enfermedad hereditaria. Finalmente, se discutirán nuevos enfoques terapéuticos relevantes en esta patología, incluyendo la terapiza génica, células madre, molésculas pequeñas y prótesis de retina.

Autor: Brambati M, Borrelli E, Sacconi R, Bandello F, Querques G.

Traductor/a: Sara Lozano

La terapia génica es un tratamiento prometedor para la coroideremia, una degeneración retiniana ligada al cromosoma X. Se desconoce el nivel mínimo requerido de expresión génica para mejorar la tasa de degeneración. Esto puede ser examinado investigando la asociación entre los niveles de ARN mensajero (ARNm) y el fenotipo en pacientes levemente afectados con coroideremia. Objetivo: analizar los resultados de splicing (corte y empalme) del ARNm en el gen de la coroideremia (CHM) en 2 pacientes no relacionados con la misma variante del lugar de splicing CHM c.940 + 3delA identificada como levemente afectada por un estudio previo de pacientes con coroideremia. Diseño, entorno y participantes: en esta serie de casos de observación retrospectiva, se estudiaron 2 pacientes con variantes de CHM c.940 + 3delA tratados en un solo centro de referencia terciario. Además, un tercer paciente con una variante c.940 + 2T> A que interrumpe la secuencia de dinucleótidos canónicos en el mismo sitio donante sirvió como control positivo. Los datos fueron recopilaron desde octubre de 2013 hasta julio de 2018.

Principales resultados y medidas: El área central de la autofluorescencia residual del fondo de ojo se utilizó como biomarcador para la progresión de la enfermedad. El empalme de la transcripción de CHM se evaluó tanto por el punto final como por la reacción cuantitativa en cadena de la polimerasa. La expresión de la proteína de acompañamiento Rab 1 (REP1) se evaluó mediante inmunotransferencia.

Resultados: Los 2 pacientes levemente afectados con variantes c.940 + 3delA tenían grandes áreas de autofluorescencia residual para su edad y vidas medias de degeneración más largas comparado con la cohorte previa de pacientes con coroideremia. El paciente control con una variante c.940 + 2T> A tenía un área de autofluorescencia residual dentro del rango esperado para su edad. Ambos pacientes con la variante c.940 + 3delA expresaron niveles residuales de transcripciones de ARNm de CHM de longitud completa en relación con la transcripción truncada predominante (nivel residual medio [SEM]: paciente 1, 2.3% [0.3]; paciente 2, 4.7% [0.2 ]), equivalente a aproximadamente menos del 1% del nivel de CHM de longitud completa expresado en individuos no afectados. La expresión de CHM de longitud completa fue indetectable en el paciente control. La expresión de REP1 fue menor que el umbral para la detección tanto en los pacientes 1 y 2 como en el paciente control comparado con los controles de tipo silvestre.

Conclusiones y Relevancia: estos resultados demuestran la primera asociación genotipofenotipo en la coroideremia. Una supresión +3 en el intrón 7 es suficiente para causar una coroideremia más leve. Si se replica con la terapia génica, estos hallazgos sugerirían que una expresión relativamente baja (menos del 1%) de los niveles de ARNm de tipo silvestre sería suficiente para retrasar la enfermedad.

Autor/es: Fry LE, Patrício MI, Williams J, Aylward JW, Hewitt H, Clouston P, Xue K, Barnard AR, MacLaren RE

Traductor: OSCAR SANCHEZ NAVARRO

Deepayan Kar,1 Mark E. Clark,1 Thomas A. Swain,1,2 Gerald McGwin Jr.,1,2 Jason N. Crosson,1,3 Cynthia Owsley,1 Kenneth R. Sloan,1,4 and Christine A. Curcio1
1Departamento de Oftalmología y ciencias de la visión, Escuela de Medicina, Universidad de Alabama en Birmingham, Birmingham, Alabama, Estados Unidos
2Departamento de Epidemiología, Escuela de Salud Pública, Universidad de Alabama en Birmingham, Birmingham, Alabama, Estados Unidos
3Asesores retinianos de Alabama, Birmingham, Alabama, Estados Unidos
4Departamento de Ciencias de Computación, Escuelas de las Artes y las Ciencias, Universidad de Alabama en Birmingham, Birmingham, Alabama, Estados Unidos.

Propósito: Evaluamos la asociación entre la abundancia de pigmento carotenoide de xantofila macular utilizando autofluorescencia de longitud de onda dual y pruebas de visión multimodal, incluida la adaptación a la oscuridad mediada por bastones (RMDA), una medida de reabastecimiento de retinoides, en adultos ≥60 años con y sin degeneración macular relacionada con la edad AMD)

Métodos: La gravedad de la AMD se determinó mediante el uso de la clasificación de nueve pasos para el estudio de enfermedades oculare relacionadas con la edad. Las pruebas sondearon conos (agudeza visual mejor corregida, sensibilidad al contraste), conos y bastones (agudeza visual de baja luminancia, déficit de luminancia baja, sensibilidad a la luz mesópica) o sólo bastones (sensibilidad a la luz escotópica, RMDA). La atenuación de la señal por densidad óptica del pigmento macular (MPOD) se estimó utilizando una relación de señal de autofluorescencia azul y verde para producir MPOD media en un disco centrado en la fóvea de 1 ° de diámetro, MPOD media en un disco de 2 ° de diámetro centrado en una prueba de la ubicación perifoveal de la RMDA y del volumen óptico del pigmento macular (MPOV, o MPOD integrado) en un disco centrado en la fóvea de 4 ° de diámetro. Se determinaron asociaciones adaptar a la edad entre la visión y las mediciones de imagen. Resultados. En 88 ojos de 88 sujetos (edad: 74.9 ±5,8 años) con ojos regulares (n=32), AMD temprana (n=23), o AMD intermedia (n=33), el MPOD y PMOV foveal y perifoveal fue mayor en los ojos con AMD que en los ojos regulares. En las pruebas de la localización de RMDA, un
mayor MPOD no estaba relacionado con la gravedad de la AMD pero si con una RMDA más veloz.

Conclusiones: En personas mayores con y sin AMD, mayores concentraciones de xantofila macular están asociadas con una mejor agudeza visual corregida y RMDA. Los datos son cogerentes con un modelo de la resiliencia de los conos y la vulnerabilidad de los bastones en el envejecimiento y AMD y pueden ser explorados en profundidad en un mayor estudio de muestra.

Dr. D. José María Millán Salvador

Investigador del Instituto de Investigación Sanitaria La Fe (Valencia)

Las distrofias de retina (DR) son un conjunto heterogéneo de enfermedades hereditarias y degenerativas de la retina que afectan a los fotorreceptores y causan pérdida de la visión. Este conjunto de enfermedades raras tiene distintas causas genéticas y en el momento presente los genes conocidos implicados en su etiología son más de 250 (RetNet, https://sph.uth.edu/retnet/sum-dis.htm) que explican aproximadamente la mitad de los casos y se estima que deben existir al menos otros tantos genes responsables de los casos restantes. Las terapias en desarrollo para esta patología son a menudo dependientes del gen y mutación causantes.

Por todo ello la caracterización molecular de las DR suponen un desafío por su complejidad pero una necesidad para poder abordar su prevención, a través del consejo genético, su diagnóstico precoz y en un futuro su tratamiento.

El desarrollo de la secuenciación de nueva generación (Next Generation Sequencing, NGS por sus siglas en inglés) ha supuesto un avance tremendo en el campo de la investigación y el diagnóstico genético molecular, particularmente en las enfermedades raras con elevada heterogeneidad genética y en las que no se conocen aun todos los genes causantes como ocurre con las DR

La NGS permite la “lectura” de un gran número de genes para un paciente determinado en un tiempo y a un coste económico y técnico impensable el siglo pasado.

Desde su aparición, inicialmente en el campo de la investigación, hacia el año 2006 y a partir de 2010 en el campo del diagnóstico, hasta  la actualidad, la NGS ha ido mejorando su rendimiento a la vez que disminuía su coste. Como ejemplo, el primer genoma humano que se secuenció completamente en el año 2003 costó unos 1000 millones de dólares y se tardó 13 años en secuenciarlo y analizarlo mientras que el objetivo de las empresas biotecnológicas para el futuro próximo es conseguir la secuenciación de un genoma humano por 1000 dólares en varios días de trabajo ($1000 project).