La terapia génica es un tratamiento prometedor para la coroideremia, una degeneración retiniana ligada al cromosoma X. Se desconoce el nivel mínimo requerido de expresión génica para mejorar la tasa de degeneración. Esto puede ser examinado investigando la asociación entre los niveles de ARN mensajero (ARNm) y el fenotipo en pacientes levemente afectados con coroideremia. Objetivo: analizar los resultados de splicing (corte y empalme) del ARNm en el gen de la coroideremia (CHM) en 2 pacientes no relacionados con la misma variante del lugar de splicing CHM c.940 + 3delA identificada como levemente afectada por un estudio previo de pacientes con coroideremia. Diseño, entorno y participantes: en esta serie de casos de observación retrospectiva, se estudiaron 2 pacientes con variantes de CHM c.940 + 3delA tratados en un solo centro de referencia terciario. Además, un tercer paciente con una variante c.940 + 2T> A que interrumpe la secuencia de dinucleótidos canónicos en el mismo sitio donante sirvió como control positivo. Los datos fueron recopilaron desde octubre de 2013 hasta julio de 2018.

Principales resultados y medidas: El área central de la autofluorescencia residual del fondo de ojo se utilizó como biomarcador para la progresión de la enfermedad. El empalme de la transcripción de CHM se evaluó tanto por el punto final como por la reacción cuantitativa en cadena de la polimerasa. La expresión de la proteína de acompañamiento Rab 1 (REP1) se evaluó mediante inmunotransferencia.

Resultados: Los 2 pacientes levemente afectados con variantes c.940 + 3delA tenían grandes áreas de autofluorescencia residual para su edad y vidas medias de degeneración más largas comparado con la cohorte previa de pacientes con coroideremia. El paciente control con una variante c.940 + 2T> A tenía un área de autofluorescencia residual dentro del rango esperado para su edad. Ambos pacientes con la variante c.940 + 3delA expresaron niveles residuales de transcripciones de ARNm de CHM de longitud completa en relación con la transcripción truncada predominante (nivel residual medio [SEM]: paciente 1, 2.3% [0.3]; paciente 2, 4.7% [0.2 ]), equivalente a aproximadamente menos del 1% del nivel de CHM de longitud completa expresado en individuos no afectados. La expresión de CHM de longitud completa fue indetectable en el paciente control. La expresión de REP1 fue menor que el umbral para la detección tanto en los pacientes 1 y 2 como en el paciente control comparado con los controles de tipo silvestre.

Conclusiones y Relevancia: estos resultados demuestran la primera asociación genotipofenotipo en la coroideremia. Una supresión +3 en el intrón 7 es suficiente para causar una coroideremia más leve. Si se replica con la terapia génica, estos hallazgos sugerirían que una expresión relativamente baja (menos del 1%) de los niveles de ARNm de tipo silvestre sería suficiente para retrasar la enfermedad.

Autor/es: Fry LE, Patrício MI, Williams J, Aylward JW, Hewitt H, Clouston P, Xue K, Barnard AR, MacLaren RE

Traductor: OSCAR SANCHEZ NAVARRO

Deepayan Kar,1 Mark E. Clark,1 Thomas A. Swain,1,2 Gerald McGwin Jr.,1,2 Jason N. Crosson,1,3 Cynthia Owsley,1 Kenneth R. Sloan,1,4 and Christine A. Curcio1
1Departamento de Oftalmología y ciencias de la visión, Escuela de Medicina, Universidad de Alabama en Birmingham, Birmingham, Alabama, Estados Unidos
2Departamento de Epidemiología, Escuela de Salud Pública, Universidad de Alabama en Birmingham, Birmingham, Alabama, Estados Unidos
3Asesores retinianos de Alabama, Birmingham, Alabama, Estados Unidos
4Departamento de Ciencias de Computación, Escuelas de las Artes y las Ciencias, Universidad de Alabama en Birmingham, Birmingham, Alabama, Estados Unidos.

Propósito: Evaluamos la asociación entre la abundancia de pigmento carotenoide de xantofila macular utilizando autofluorescencia de longitud de onda dual y pruebas de visión multimodal, incluida la adaptación a la oscuridad mediada por bastones (RMDA), una medida de reabastecimiento de retinoides, en adultos ≥60 años con y sin degeneración macular relacionada con la edad AMD)

Métodos: La gravedad de la AMD se determinó mediante el uso de la clasificación de nueve pasos para el estudio de enfermedades oculare relacionadas con la edad. Las pruebas sondearon conos (agudeza visual mejor corregida, sensibilidad al contraste), conos y bastones (agudeza visual de baja luminancia, déficit de luminancia baja, sensibilidad a la luz mesópica) o sólo bastones (sensibilidad a la luz escotópica, RMDA). La atenuación de la señal por densidad óptica del pigmento macular (MPOD) se estimó utilizando una relación de señal de autofluorescencia azul y verde para producir MPOD media en un disco centrado en la fóvea de 1 ° de diámetro, MPOD media en un disco de 2 ° de diámetro centrado en una prueba de la ubicación perifoveal de la RMDA y del volumen óptico del pigmento macular (MPOV, o MPOD integrado) en un disco centrado en la fóvea de 4 ° de diámetro. Se determinaron asociaciones adaptar a la edad entre la visión y las mediciones de imagen. Resultados. En 88 ojos de 88 sujetos (edad: 74.9 ±5,8 años) con ojos regulares (n=32), AMD temprana (n=23), o AMD intermedia (n=33), el MPOD y PMOV foveal y perifoveal fue mayor en los ojos con AMD que en los ojos regulares. En las pruebas de la localización de RMDA, un
mayor MPOD no estaba relacionado con la gravedad de la AMD pero si con una RMDA más veloz.

Conclusiones: En personas mayores con y sin AMD, mayores concentraciones de xantofila macular están asociadas con una mejor agudeza visual corregida y RMDA. Los datos son cogerentes con un modelo de la resiliencia de los conos y la vulnerabilidad de los bastones en el envejecimiento y AMD y pueden ser explorados en profundidad en un mayor estudio de muestra.

Dr. D. José María Millán Salvador

Investigador del Instituto de Investigación Sanitaria La Fe (Valencia)

Las distrofias de retina (DR) son un conjunto heterogéneo de enfermedades hereditarias y degenerativas de la retina que afectan a los fotorreceptores y causan pérdida de la visión. Este conjunto de enfermedades raras tiene distintas causas genéticas y en el momento presente los genes conocidos implicados en su etiología son más de 250 (RetNet, https://sph.uth.edu/retnet/sum-dis.htm) que explican aproximadamente la mitad de los casos y se estima que deben existir al menos otros tantos genes responsables de los casos restantes. Las terapias en desarrollo para esta patología son a menudo dependientes del gen y mutación causantes.

Por todo ello la caracterización molecular de las DR suponen un desafío por su complejidad pero una necesidad para poder abordar su prevención, a través del consejo genético, su diagnóstico precoz y en un futuro su tratamiento.

El desarrollo de la secuenciación de nueva generación (Next Generation Sequencing, NGS por sus siglas en inglés) ha supuesto un avance tremendo en el campo de la investigación y el diagnóstico genético molecular, particularmente en las enfermedades raras con elevada heterogeneidad genética y en las que no se conocen aun todos los genes causantes como ocurre con las DR

La NGS permite la “lectura” de un gran número de genes para un paciente determinado en un tiempo y a un coste económico y técnico impensable el siglo pasado.

Desde su aparición, inicialmente en el campo de la investigación, hacia el año 2006 y a partir de 2010 en el campo del diagnóstico, hasta  la actualidad, la NGS ha ido mejorando su rendimiento a la vez que disminuía su coste. Como ejemplo, el primer genoma humano que se secuenció completamente en el año 2003 costó unos 1000 millones de dólares y se tardó 13 años en secuenciarlo y analizarlo mientras que el objetivo de las empresas biotecnológicas para el futuro próximo es conseguir la secuenciación de un genoma humano por 1000 dólares en varios días de trabajo ($1000 project).

MOVIMIENTO ASOCIATIVO

D. Chema Casado Aguilera

Presidente de Retina Navarra y de Acción Visión España.

En esta intervención os expondré algunas de las principales ideas que, sobre el movimiento asociativo, he ido adquiriendo a lo largo de los 32 años de vida con la retinosis pigmentaria y de los 24 años de participar en el asociacionismo relacionado con la discapacidad visual.

1.- debemos tener siempre presente que el movimiento asociativo se pone en marcha por unas carencias vitales.

• Toda asociación nace de la inquietud de unas personas o familias que no ven cubiertas sus expectativas ante la atención recibida por la administración, en nuestro caso, de carácter
• Esta inquietud se hace más evidente cuando se trata de enfermedades crónicas y degenerativas, de las que se nos ha dicho son incurables y no hay nada que se pueda hacer.
• Surge entonces la necesidad de buscar más personas con nuestros diagnósticos y nos proponemos mejorar la calidad de nuestra vida ante la incertidumbre de la enfermedad y buscar medios que puedan darnos alguna esperanza en un futuro mejor con la investigación.
• Pensamos que, siendo más y iendo juntas todas estas personas, vamos a lograr reivindicar mejor nuestras necesidades y buscar soluciones a nuestras situaciones

2.- Sin participación, el movimiento asociativo no tiene  sentido.

• La fuerza de una asociación la da la unión de las personas asociadas, no la dan ni los objetivos, ni su cartera de servicios.

• Lo importante e imprescindible es que todas las personas que forman parte de la asociación participen en su funcionamiento y en sus
• Cada persona lo hará según sus posibilidades: unas podrán poner más y otras podrán hacerlo a un nivel más bajo. Pero, todas son importantes y ha de reconocerse el esfuerzo personal a favor del colectivo.

• La aportación económica no da Los derechos deben darlos la actitud de participar y compartir tiempo, capacidades, relaciones o cualquier otra aportación que beneficie al conjunto.
• Por eso, es imprescindible que tengamos estructuras abiertas, flexibles y dinámicas que den opción a que la asociación se considere un bien de todas las personas asociadas y adheridas al proyecto que ellas mismas han
• La asociación es de todas y cada una de las personas asociadas, no es de la presidencia ni de la junta directiva.

• La asociación no es una empresa de servicios que asume tareas que debemos exigir a la administración.
• Es difícil no caer en la trampa que nos ofrecen las subvenciones: dependencia de la burocracia para mantener las estructuras que, a su vez, necesitan más burocracia para

3.- Si el movimiento asociativo no mejora la sociedad no vale  para nada.

• El asociacionismo es una de las mejores maneras de organizarnos la socidad civil para defender nuestros derechos como ciudadanía.

• Recordamos que el inicio de todo era superar unas carencias detectadas en el sistema sanitario, en relación a nuestra enfermedad.
• No podemos conformarnos con que nos solucionen nuestro tema a, no buscamos una solución puntual, aquí y ahora. Necesitamos que el futuro sea mejor y sostenible. Necesitamos que las mejoras sean del sistema que se ofrece a toda la
• Buscaremos un equilibrio de intereses y complicidades entre las organizaciones con la finalidad de que la sociedad en su conjunto sea la que avance y
• Ello nos lleva a que, aunque es lícita la lucha y competencia que se establece entre las diferentes asociaciones por lograr cada una lo que define como sus objetivos, pensemos que puede ser más eficaz para la mejora de la sociedad el que vayamos juntas las entidades.

• Buscaremos, en este sentido, proyectos e iniciativas comunes que nos permitan unir nuestras fuerzas y nos den la capacidad necesaria para vencer las dificultades ante decisiones políticas y económicas.

4.- Algunas funciones que debe tener el movimiento  asociativo

• Desterramos  la  soledad.  Eres  importante  para el grupo.

• Tenemos derechos. Hay opciones en la sociedad.
• Acompañar. En grupo es más fácil. Nos cuesta menos
• En la búsqueda de soluciones reales, no darles nuestra solución.

• La experiencia y conocimientos de otras personas del grupo nos favorecen: fomentemos el intercambio.

• De manera colaborativa y solidaria, incorporando los principios del voluntariado al funcionamiento diario.

• Derechos y principios de igualdad y equidad  ante actuaciones administrativas públicas.

• Medidas que mejoren las situaciones y la práctica de sistemas de atención individual y grupal.

• Con las iniciativas personales y de otras entidades que busquen la mejoría social, la participación en igualdad y los planteamientos que priorizan principios de equidad y trato y no aspectos económicos.

5.- ¿Qué es AVE?

• Acción Visión España es una asociación de organizaciones de pacientes cuyo fin principal es mejorar la atención pública a las personas y familias con enfermedades visuales en todos y cada uno de los ámbitos y etapas de la vida en España, a través de las entidades que las
• Aunque su tarea se desarrolla con todas las personas con algún diagnóstico de pérdida visual, su trabajo actual se está priorizando en la situación de baja visión.
• El proyecto más importante que está realizando en estos últimos años tiene como objetivo la visibilización de este grupo dentro de la discapacidad visual. La baja visión se encuentra en término ambiguo entre ver o no La sociedad tiene muchas dificultades para entender que hay personas que ven, pero que lo hacen de una forma diferente. No son ciegas ni normovidentes, ven de otra manera que puede ser nublada, desenfocada, distorsionada, de campo no completo, con deslumbramientos, por ejemplo. Y que en unas situaciones pueden tener un resto visual funcional y, en otros momentos, no pueden utilizarlo de modo eficaz.
• A fecha  de  hoy,  al  proyecto  de  AVE  están  adheridas  10 entidades, tanto de ámbito nacional como autonómico.  Son:

• ANIRIDIA ESPAÑA.
• MIOPÍA AMIRES.
• ES RETINA
• DISCAPACITADOS VISUALES DE CATALUÑA. B1 B2 B3.
• RETINA
• DISCAPACITADOS VISUALES DE ÁLAVA.
• DISCAPACITADOS VISUALES DE GALICIA. B1 B2
• RETINOSIS PIGMENTARIA DE GUIPÚZCOA.
• NEUROPATÍA ÓPTICA DE LEBER.
• AFECTADOS Y FAMILIARES DE GLAUCOMA.

Dr. D. Manuel Posadas de la Paz

Director del Instituto de Investigación en Enfermedades Raras (IIER)

Durante muchos años la información procedente de los registros ha estado limitada a las acciones promovidas desde la perspectiva de la salud pública y con objetivos dirigidos a la vigilancia epidemiológica. En paralelo, el mundo clínico generaba bases de datos de series de casos, generalmente de origen hospitalario, orientadas al seguimiento de variables clínicas de sus pacientes o de varios grupos a través de redes de colaboración. Estos desarrollos presentaban claros sesgos que impedían sacar conclusiones adecuadas y en la mayoría de los casos, esta información se perdía por la falta de sostenibilidad de los profesionales que tuvieron esta iniciativa.

Desde hace años, estas series de casos han mejorado de manera ostensible de la mano del concepto metodológico conocido como Registros de Pacientes orientados a Resultados en Salud, aunque también son conocidos por su nombre más breve: Registros de pacientes. Corregir los sesgos que impedían sacar conclusiones, mejorar la sostenibilidad a lo largo de los años, garantizar un adecuado seguimiento sin pérdidas de la información evolutiva, incluyendo casos con todo el espectro de la enfermedad y no solo enfermos más graves y garantizando la interoperabilidad para poder ampliar la información a través de otros registros utilizando tecnología basada en ontologías en lugar del sistema clásico de estandarizar variables. Este método basado en los denominados FIAR Principles, de sus siglas en inglés para los términos Findable; Interoperable; Accesible and Reusable. La información de los registros de pacientes han sido ampliamente comentadas y orientadas a través de proyectos europeos como EPIRARE http://www.epirare. eu/ y RD-CONNECT https://rd-connect.eu/. Criterios  de calidad    y recomendaciones acerca de cómo debería ser su construcción y mantenimiento, junto a la conexión con biobancos y datos OMICs son la clave actual de estos registros.

El Instituto de Investigación de Enfermedades Raras cuenta con este dispositivo preparado, dado su responsabilidad en la coordinación de EUROBIOBANK, su mantenimiento  del  Biobanco  Nacional de Enfermedades Raras (http://bioner.isciii.es/) , su relación con   la plataforma de datos ómicos de RD-CONNECT y su registro     de pacientes de enfermedades raras. El Registro de Pacientes de Enfermedades Raras https://registroraras.isciii.es es una plataforma de ámbito estatal que permite la interoperabilidad con investigadores de todo el mundo, está abierto a clínicos e investigadores de dichas enfermedades y empodera al paciente haciendo real el concepto de medicina centrada en el paciente. Dicho concepto es ampliamente usado en el sistema nacional de salud pero poco usado. La medicina centrada en el paciente empodera a los afectados y a sus familias para compartir la toma de decisiones sobre su salud en colaboración con los médicos. Los dueños de los datos son los pacientes y la cesión de estos datos y de la toma de decisiones opera desde el empoderamiento y no desde la simple firma de un consentimiento informado, documento ampliamente usado pero muy mal usado.